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    張棟教授與段婷教授團隊最新研究揭示濾泡輔助性T細胞調控新機制

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    2020年5月,我院張棟教授與段婷教授團隊聯合在Cell Reports上發表題為Foxo3 Promotes the Differentiation and Function of Follicular Helper T Cells的論文。該研究深入闡述了Foxo3如何正向調控濾泡輔助性T細胞(TFH)分化、輔助B細胞產生高親和力抗體的分子機制,為未來的免疫治療提供了潛在策略。我院副主任醫師齊海宇與助理研究員田丹為共同第一作者,張棟教授與段婷教授為共同通訊作者。

    TFH誘導生發中心形成、輔助B細胞產生高親和力抗體和記憶B細胞生成,在抗體介導的自身免疫性疾病中發揮重要作用。已知Bcl6是TFH分化的關鍵轉錄因子,IL-21是重要的促進TFH細胞分化的細胞因子。而影響TFH分化并影響TFH功能的其它調控通路仍有很多未知。

    研究團隊采用OVA特異性抗原免疫的方法,利用Foxo3敲除小鼠以及Foxo3敲除的骨髓嵌合小鼠模型,發現Foxo3缺失導致脾臟和淋巴結TFH和生發中心B細胞的比率、血清IL-21以及OVA特異性抗體的生成均顯著降低。體外實驗亦證實Foxo3缺失阻斷了ICOS誘導的TFH分化,且TFH分泌的主要細胞因子IL-21明顯減少。而在生發中心B細胞形成過程中,Foxo3缺失降低了TFH誘導生發中心B細胞和漿細胞的能力。

    為闡明Foxo3參與TFH調控的內在機制,研究團隊將Foxo3缺陷的CD4 T細胞和B細胞聯合過繼轉移至免疫缺陷的Rag1敲除小鼠體內,證實Foxo3缺失影響了TFH的分化和功能,進而導致生發中心B細胞分化能力下降。而Foxo3對TFH分化和功能的影響,主要是由于Foxo3能夠結合于CD4 T細胞的IL-21啟動子區域,進而調控IL-21分泌造成的。

    該研究闡述了TFH分化及其輔助B細胞產生高親和力抗體的新的分子機制,為未來的疫苗研發和針對體液免疫的免疫治療提供了潛在的思路。

    張棟,研究員,教授、博士生導師。

    首都醫科大學附屬北京友誼醫院、北京市臨床醫學研究所免疫學研究室主任,移植耐受與器官保護北京市重點實驗室主任,口腔與全身健康免疫研究實驗室(王松靈院士實驗室)副主任。以第一作者或通訊作者身份在Blood、Nature Communications、Cell Reports等期刊上發表SCI論文21篇。承擔國家自然科學基金面上項目3項,北京市自然科學基金重點及面上項目各1項,獲批發明專利3項。

    段婷,主任醫師,教授。

    首都醫科大學附屬北京友誼醫院風濕科主任,北京醫學會風濕學會委員、北京醫師協會風濕免疫??漆t師分會理事、北京中西醫結合學會風濕分會委員、《中華臨床醫師雜志》編委。

    (科技處)


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